專家解“毒”：為什么傳染性強、藥物研發(fā)難

(抗擊新冠肺炎)專家解“毒”：為什么傳染性強、藥物研發(fā)難

中新網(wǎng)北京2月11日電 (記者 孫自法)全國各地春節(jié)后返崗復(fù)工模式已陸續(xù)開啟，新型冠狀病毒感染肺炎的疫情防控形勢嚴(yán)峻。

病毒是怎樣侵入人體？新冠病毒為什么傳染性強？抗病毒藥物研發(fā)為什么難？17年前戰(zhàn)勝SARS有哪些經(jīng)驗可供這次戰(zhàn)“疫”借鑒？中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會常委兼秘書長、北京大學(xué)第三醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任孫永昌主任醫(yī)師通過網(wǎng)絡(luò)接受采訪，向媒體科普解析新冠肺炎疫情。

新冠病毒與SARS相同機制感染人類

孫永昌介紹說，病毒通過非特異性的布朗運動到達(dá)人體呼吸道的細(xì)胞表面，病毒表面的病毒結(jié)合蛋白與人體細(xì)胞表面的受體發(fā)生不可逆的特異性識別和結(jié)合。接著，病毒通過胞飲、融合或者直接穿入的方式進(jìn)入人體細(xì)胞內(nèi)。

病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)之后，脫去蛋白衣殼，暴露出病毒基因組。病毒基因組利用宿主細(xì)胞的核酸、蛋白質(zhì)大量合成病毒核酸及病毒結(jié)構(gòu)蛋白后裝配成成熟的病毒。最后這些細(xì)胞內(nèi)成熟的病毒被釋放，且在釋放過程中有些種類的病毒會破壞宿主細(xì)胞。釋放的大量病毒再進(jìn)入下一個易感宿主細(xì)胞，如此惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致組織和器官的損傷。

他指出，SARS病毒通過與人體細(xì)胞上的一種叫做血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)的受體結(jié)合而入侵，最新研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒的受體也是ACE2，因人類肺泡II型細(xì)胞高度表達(dá)ACE2，所以成為新冠病毒首要攻擊目標(biāo)。還有研究發(fā)現(xiàn)，心臟、食道、腎、膀胱等器官都表達(dá)ACE2，提示這些器官也可能會受到新冠病毒的侵襲。

新冠病毒傳播力較強有四大原因

孫永昌分析認(rèn)為，新冠病毒傳播力較強，主要有以下四方面原因：

一是新冠病毒潛伏期即具有傳播能力，因此具備傳染性的時間長。

二是新冠肺炎臨床癥狀不典型，無癥狀感染者也具有傳染性。

三是新冠病毒傳播方式多樣，主要通過呼吸道飛沫，眼睛、嘴或鼻的粘膜間接接觸，也存在氣溶膠和糞-口途徑傳播的可能，這方面目前雖有待進(jìn)一步確認(rèn)，但應(yīng)引起高度警惕。

四是冠狀病毒基因組中有兩個極易發(fā)生突變的區(qū)域，即編碼刺突蛋白和輔助蛋白的基因區(qū)域。由于冠狀病毒會嘗試與新的受體結(jié)合以逃避免疫反應(yīng)，因此冠狀病毒在這兩個基因區(qū)域產(chǎn)生很多復(fù)制錯誤，而這會促進(jìn)病毒演化，最終導(dǎo)致冠狀病毒由一個物種傳染給另一個物種的能力很強。

至于新冠病毒比SARS更狡猾的說法，孫永昌認(rèn)為，不是新冠病毒更狡猾，而是人們對這個新的病毒所知甚少，對其所致疾病的表現(xiàn)和規(guī)律還不夠了解。目前看來，新冠病毒感染的病人，典型的有發(fā)熱、咳嗽、有肺炎，但也有很多病人不發(fā)熱、不咳嗽，甚至沒有明顯的肺炎。

抗病毒藥物作用靶點非常多研發(fā)難度增加

抗病毒藥物研發(fā)為什么難？孫永昌表示，病毒必須借助活的、有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的生物，才能夠進(jìn)行自身的增殖，而在給予抗病毒藥物治療時，又會對宿主細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用，因此，抗病毒藥物研發(fā)相對于抗菌藥物明顯高一個難度等級。

“病毒永遠(yuǎn)在進(jìn)化之中，近20年的臨床經(jīng)驗告訴我們，任何一個病毒到來，都是一種全新的病毒，初期是沒有辦法的”。某些病毒如艾滋病病毒、甲型流感病毒的復(fù)制突變率特別高，易出現(xiàn)耐藥性毒株。

同時，藥物都是以病毒復(fù)制過程中的某個環(huán)節(jié)作為靶位，對不進(jìn)行復(fù)制的潛伏病毒無效，而抗病毒藥物的作用靶點非常多，研發(fā)難度增加，真正落實到某個抗病毒藥物時，可供選擇的又非常少。因此，藥物特別是對抗病毒藥物而言，研發(fā)本身就是一個耗時、耗力、耗金錢的過程，需要巨大的經(jīng)濟(jì)和人力投入。

他強調(diào)，抗病毒藥物研發(fā)難，并不代表病毒感染無藥可治，現(xiàn)已有多種抗病毒藥物可通過不同作用機制抑制病毒復(fù)制，有效治療病毒所致疾病。目前，針對本次新冠病毒的藥物已加緊篩選和研發(fā)，備受關(guān)注的瑞德西韋正開展臨床試驗。

戰(zhàn)勝SARS三大經(jīng)驗值得借鑒

孫永昌表示，中國17年前戰(zhàn)勝SARS的很多經(jīng)驗，都可以供這次戰(zhàn)“疫”學(xué)習(xí)借鑒，其中最重要的有三點：

一是SARS之后中國建立起應(yīng)對突發(fā)、新發(fā)呼吸道傳染病的制度、體系，這在后來應(yīng)對人感染禽流感、2009流感流行，都發(fā)揮出重要作用。

二是通過SARS一戰(zhàn)，醫(yī)護(hù)人員具備在有效防護(hù)基礎(chǔ)上，戰(zhàn)勝新發(fā)呼吸道傳染病的業(yè)務(wù)能力和心理準(zhǔn)備。

三是通過SARS一戰(zhàn)，認(rèn)識到呼吸學(xué)科與危重癥醫(yī)學(xué)捆綁式發(fā)展的重要性，各級醫(yī)院陸續(xù)建立、完善具備呼吸疾病診治和內(nèi)科危重癥救治能力的學(xué)科體系——呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，培養(yǎng)出一大批具有相應(yīng)能力的醫(yī)護(hù)人才，也成為這場新冠肺炎戰(zhàn)“疫”的主力軍。(完)